RESUMO
Heliolactone is one of the earliest identified non-canonical strigolactones. Its concise synthesis was achieved by employing Knoevenagel-type condensation and semi-reduction of a malonate intermediate as the key steps. This synthesis was performed in a non-stereoselective manner, and thus a racemic and diastereomeric mixture of heliolactone was obtained. The developed synthetic route is fairly concise and straightforward.
Assuntos
Helianthus/química , Compostos Heterocíclicos com 3 Anéis/isolamento & purificação , Lactonas/síntese química , Lactonas/isolamento & purificação , Sementes/química , Germinação/efeitos dos fármacos , Compostos Heterocíclicos com 3 Anéis/química , Compostos Heterocíclicos com 3 Anéis/classificação , Lactonas/química , Lactonas/classificação , Estrutura Molecular , Reguladores de Crescimento de Plantas/síntese química , Reguladores de Crescimento de Plantas/química , Reguladores de Crescimento de Plantas/classificação , Reguladores de Crescimento de Plantas/isolamento & purificaçãoRESUMO
Gymnodimines (GYMs) are phycotoxins exhibiting unusual structural features including a spirocyclic imine ring system and a trisubstituted tetrahydrofuran embedded within a 16-membered macrocycle. The toxic potential and the mechanism of action of GYM-A, highly purified from contaminated clams, have been assessed. GYM-A in isolated mouse phrenic hemidiaphragm preparations produced a concentration- and time-dependent block of twitch responses evoked by nerve stimulation, without affecting directly elicited muscle twitches, suggesting that it may block the muscle nicotinic acetylcholine (ACh) receptor (nAChR). This was confirmed by the blockade of miniature endplate potentials and the recording of subthreshold endplate potentials in GYM-A paralyzed frog and mouse isolated neuromuscular preparations. Patch-clamp recordings in Xenopus skeletal myocytes revealed that nicotinic currents evoked by constant iontophoretical ACh pulses were blocked by GYM-A in a reversible manner. GYM-A also blocked, in a voltage-independent manner, homomeric human alpha7 nAChR expressed in Xenopus oocytes. Competition-binding assays confirmed that GYM-A is a powerful ligand interacting with muscle-type nAChR, heteropentameric alpha3beta2, alpha4beta2, and chimeric alpha7-5HT(3) neuronal nAChRs. Our data show for the first time that GYM-A broadly targets nAChRs with high affinity explaining the basis of its neurotoxicity, and also pave the way for designing specific tests for accurate GYM-A detection in shellfish samples.
Assuntos
Compostos Heterocíclicos com 3 Anéis/farmacologia , Hidrocarbonetos Cíclicos/farmacologia , Iminas/farmacologia , Células Musculares/efeitos dos fármacos , Junção Neuromuscular/efeitos dos fármacos , Receptores Nicotínicos/metabolismo , Acetilcolina/farmacologia , Animais , Comportamento Animal/efeitos dos fármacos , Bivalves/química , Bungarotoxinas/metabolismo , Células Cultivadas , Cromatografia Líquida de Alta Pressão/métodos , Relação Dose-Resposta a Droga , Interações Medicamentosas , Estimulação Elétrica/métodos , Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Compostos Heterocíclicos com 3 Anéis/análise , Compostos Heterocíclicos com 3 Anéis/química , Compostos Heterocíclicos com 3 Anéis/classificação , Humanos , Hidrocarbonetos Cíclicos/análise , Hidrocarbonetos Cíclicos/química , Hidrocarbonetos Cíclicos/classificação , Iminas/análise , Iminas/química , Iminas/classificação , Masculino , Potenciais da Membrana/efeitos dos fármacos , Potenciais da Membrana/fisiologia , Potenciais da Membrana/efeitos da radiação , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Células Musculares/metabolismo , Junção Neuromuscular/fisiologia , Junção Neuromuscular/efeitos da radiação , Oócitos , Técnicas de Patch-Clamp , Ligação Proteica/efeitos dos fármacos , Transmissão Sináptica/efeitos dos fármacos , Xenopus laevis , Receptor Nicotínico de Acetilcolina alfa7Assuntos
Alcaloides/química , Inibidores Enzimáticos/química , Compostos Heterocíclicos com 3 Anéis/química , Prodigiosina/química , Proteínas Tirosina Fosfatases/antagonistas & inibidores , Pirróis/química , Alcaloides/classificação , Alcaloides/farmacologia , Inibidores Enzimáticos/classificação , Inibidores Enzimáticos/farmacologia , Compostos Heterocíclicos com 3 Anéis/classificação , Compostos Heterocíclicos com 3 Anéis/farmacologia , Humanos , Estrutura Molecular , Prodigiosina/classificação , Prodigiosina/farmacologia , Proteína Tirosina Fosfatase não Receptora Tipo 1 , Pirróis/classificação , Pirróis/farmacologiaRESUMO
In the course of screening for inhibitors of osteoclastogenesis, a new substance designated as ICM0201 was isolated from a fermentation broth of Cunninghamella sp. F-1490. ICM0201 inhibited the formation of osteoclasts in mouse bone marrow cells with an IC50 value of 0.78 microg/ml and showed weak cytotoxicity against bone marrow cells.
